肝脏研究专用AAV

肝脏研究专用AAV：血清型选择与靶向策略

        肝脏是人体最大的实体器官，是器官特异性和全身性疾病的多发部位，也是肿瘤转移的常见部位。多种代谢紊乱是肝起源的。由单一基因突变引起的遗传性和获得性代谢疾病多达几百种，对于其中许多而言，原位肝移植是唯一已知的治疗方法。考虑到许多这些疾病的单基因性质，基因治疗方法似乎自然适用于治疗。基因治疗能够将基因的正常拷贝放入细胞，从而改变细胞的工作方式，达到治愈目的。为了将基因插入细胞，基因疗法使用载体将基因放入细胞。

肝脏结构图

       肝脏从整体结构上来看主要是由肝叶构成的，包含左肝叶（Left lobe）和右肝叶（Right lobe）。每个肝叶由8个区块组成，每个区块包含1000个肝小叶（Hepatic lobule）。肝小叶是实现肝脏功能的基本结构单位，为柱状多面体，主要由肝细胞组成的肝板（Hepatic plate）、中央静脉（Central vein）、肝血窦（Sinusoid）以及毛细胆管（Bile canaliculus）等微小结构组成。肝脏功能众多，可以产生胆汁、代谢脂肪、糖原贮存和血液过滤等，是重要的代谢器官。由于肝脏的重要性，当肝脏缺损时，肝细胞可以再次分裂增殖，肝脏是唯一可以自我再生的内部器官。
       腺相关病毒（AAV）载体介导的基因治疗被认为是安全、高效且极具前景的肝脏基因转移方法。在血友病A和B患者中，肝靶向AAV基因治疗已取得显著疗效，越来越多的临床试验证实了其有效性。通过肝内或静脉注射，利用AAV的高感染性将目的基因导入肝细胞，实现基因表达。选择合适的AAV血清型和肝脏特异性启动子，能够实现对肝细胞的稳定转染，并确保外源基因在血液和靶组织中的有效表达。

        一、不同血清型AAV的肝脏感染嗜性

       AAV8能跨越存在于内皮细胞和血管之间的屏障而转染该组织和细胞，与其他血清型AAV载体相比，AAV8载体转导肝脏的效率提高了10-100倍。AAV7、AAV9和AAV-DJ也可用于肝脏研究。

        二、AAV感染肝脏启动子选择
汉一生物可提供CBh、CAG、CMV、EF1a等广泛表达启动子，亦可提供靶向肝细胞的TBG和Alb特异性启动子，帮助您构建高效、特异性靶向肝脏的rAAV载体。

       三、AAV感染肝脏注射方式
             在肝靶向AAV基因转移中，给药途径会影响肝细胞的转导效率，同时也受到衣壳血清型和基因组配置等其他因素的影响。以下将几种常用的给药途径：