一、动脉粥样硬化（AS）

         动脉粥样硬化（atherosclerosis，AS）是一种慢性进行性炎症性疾病，由于在动脉内膜积聚的脂质外观呈黄色粥样，因此称为动脉粥样硬化。AS是大多数心血管疾病（冠心病、心绞痛、心肌梗死、缺血性心肌病、猝死以及隐匿性冠心病等）的根本原因。AS模型构建包括转基因鼠及AAV-PCSK病毒造模等。

图1.AS示意图（Raitakari O,et al. Nat Rev Cardiol. 2022）

二、PCSK9简介

        PCSK9（proprotein convertase subtilisin/kexin type 9，前蛋白转化酶枯草溶菌素转化酶9/kexin样前转化酶枯草杆菌蛋白酶家族的第九个成员）是近年来新发现的常染色体显性高胆固醇血症相关基因，其编码蛋白是由692个氨基酸组成的细胞内“转化酶”或脱羧酶。研究表明，PCSK9是脂质稳态调节过程中发挥作用的关键调控因子，在内皮细胞，血管平滑肌细胞和巨噬细胞中表达水平较高，对血管稳态和动脉粥样硬化斑块产生局部影响。主要在肝脏和肠道中表达，在肾脏和脑中也有少量表达。PCSK9在胆固醇代谢中起关键作用，它能够与低密度脂蛋白受体（LDL-R）结合，促进其在肝细胞内的降解，从而减少LDL-R的数量，导致血液中低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）水平升高，增加心血管疾病的风险。PCSK9抑制剂的开发旨在通过阻断PCSK9的功能，增加LDL-R的水平，进而降低血液中的LDL-C水平，从而预防和治疗心血管疾病。

图2. PCSK9与肝细胞表面LDLR结合（Alkindi M, et al. Can J Cardiol. 2016）

三、AAV-PCSK9造模方法

   利用AAV表达功能获得性PCSK9突变体，单次尾静脉注射AAV-PCSK9配合高脂饲料喂养，8周龄C57BL/6NTac小鼠PCSK9和总胆固醇迅速增加，并维持在较高水平。12周后，小鼠主动脉出现AS病变，主动脉根部组织学显示病变进展至纤维粥样硬化阶段。

图3.pAAV-PCSK9质粒示意图（Bjørklund MM, et al.Circulation Research. 2014）

四、现货产品

注射及方法推荐：将1-5E+11vg病毒尾静脉注射鼠体内，然后高脂饲料喂养12周后进行取材检测。