肌肉研究专用AAV

AAV病毒载体：解锁肌肉组织基因治疗的强大引擎

        一、肌肉结构组织
肌肉组织，包括骨骼肌、心肌和平滑肌，是许多遗传性疾病的核心病变部位，如杜氏肌营养不良（DMD）、肢带型肌营养不良（LGMD）等。同时，肌肉也是一个高效的“生物工厂”，可用于分泌治疗性蛋白（如用于治疗血友病的凝血因子、治疗代谢性疾病的酶等）至全身血液循环。AAV感染肌肉细胞后，其基因组以附加体形式存在，能在非分裂细胞中实现长达数年的稳定表达，为一次注射、长期治愈提供了可能。
                                                            

        腺相关病毒（AAV）重组载体（rAAVs）是用于人类基因治疗应用的首选工具之一，因为它们在临床试验中表现出良好的安全性，包括能够转导分裂和非分裂细胞、引起有限的细胞毒性，以及允许长期转基因表达。rAAV已被证明能有效地感染许多组织，包括肝脏、肺、眼睛和骨骼肌，它们对组织的转导靶向取决于衣壳属性和给药途径。

         二、靶向肌肉的AAV血清型和启动子推荐
汉一生物不仅提供广泛表达启动子，如CMV、EF1A、EFS、CAG、CBh等，当前还可以提供多种肌肉特异性启动子，帮助您高效构建肌肉特异表达的AAV载体。

肌细胞特异性启动子

       三、血清型选择

不同AAV血清型对肌肉组织的嗜性（Tropism）差异显著。选择合适的血清型是成功感染的第一步。

AAV9： 目前的明星血清型。数据显示，在针对肌肉组织的实验中，AAV9的使用占比高达39.5%，远超其他类型。其优势在于具有极强的全身系统性感染能力，不仅可通过局部注射高效感染肌肉，还可通过静脉注射穿越血脑屏障和血管壁，广泛分布于骨骼肌、心肌乃至中枢神经系统，是实现全身性肌肉疾病治疗的利器。

AAV1： 传统的肌肉嗜性血清型，在早期研究中应用广泛，局部注射时对骨骼肌的转导效率非常高。

AAV6、AAV8： 同样对肌肉组织有良好的亲和力，效率与AAV1相近或更高，也是常用的选择。

       四、病毒递送方法

向肌肉组织递送AAV病毒载体通常分为局部的原位注射和系统性注射两大类。根据不同治疗目的，病毒载体的递送方法有差异。由于一般的肌肉疾病是全身性的，因此系统性注射是较好的策略。

       原位注射（如胫前肌、腓肠肌）： 剂量通常较低，常用范围在1E10 ~ 1E12 vg（病毒基因组）/肌肉（对于小鼠模型）；对于大型动物（如非人灵长类NHP）和人类，剂量会按体重相应增加。

       系统性给药（静脉注射）： 需要非常高的病毒载量才能确保足够多的病毒颗粒抵达全身肌肉组织。