心脏研究专用AAV

      心血管疾病(Cardiovascular disease, CVD)又称循环系统疾病，主要包括心脏病和心脏的血管病两大类，其中临床表现为高血压、心绞痛、冠心病、心律失常和急性心肌梗死等。随着分子生物学的快速发展，许多负责调节心脏功能的信号通路已被确定，相关靶基因的研究从基础研究进入了临床试验阶段，并且取得了喜人的治疗效果。例如：2022年2月16日，LEXEO Therapeutics用于治疗弗里德赖希共济失调心肌病（FA心肌病）的新药LX2006通过了美国FDA的IND申请；2022年6月8日，美国克利夫兰医学中心王擎教授团队通过AAV9递送MOG1（AAV9-MOG1）治疗Brugada综合征小鼠模型，使得小鼠心律失常被成功纠正，心脏功能也得到改善等等。基因治疗作为一种新兴的疗法，在心血管疾病治疗上展现出了巨大的应用潜力。AAV因其免疫原性低、安全性高、稳定表达转基因等特点，已成为基因治疗的首选递送载体之一。目前，AAV基因疗法在治疗心力衰竭(Heart failure, HF)、动脉粥样硬化(Atherosclerosis, AS)、冠心病、扩张型心肌病、HCM以及心律失常等CVD中起到很好的作用。

AAV感染心脏特异性启动子选择

不同血清型AAV的心脏感染嗜性

       AAV血清型AAV-1、AAV-6、AAV-8和AAV-9可以有效地穿过内皮屏障。在体心脏研究中，AAV9和AAV8血清型对心脏的感染效率要优于其他血清型，且以AAV9型居多。

AAV感染心脏注射方式

       AAV在心脏的注射方式有多种，心肌原点注射、冠状动脉注射、颈静脉注射和尾静脉注射均可以将药物递送到心脏，通常文献报道较多的是心肌原点注射和尾静脉注射。

实践建议

      首选AAV9：对于大多数小鼠心脏感染实验，AAV9通常是首选。

      结合特异性启动子：强烈建议搭配心脏特异性启动子（如cTNT） 使用，以尽可能减少在非靶组织中的表达。

      注射方式权衡：若追求操作简便，且病毒量充足，可选择尾静脉注射，但需接受可能较高的肝脏本底。若要求心脏特异性高、局部表达，且有相应的外科手术条件，可考虑心肌定点注射。

       预实验很重要：在进行正式实验前，强烈建议进行预实验，以优化病毒剂量、注射方式和表达时间。